Характеристика атрибутів якості та аналіз факторів впливу при грануляції у змішувачі з високим зсувом

Характеристика атрибутів якості та аналіз факторів впливу при високому зсуві міксер ГРАНУЛЯЦІЯ

Технологія грануляції у змішувачі з високим зсувом широко використовується у виробництві твердих фармацевтичних препаратів. Ця технологія зазвичай змішує сировину та...КіпРівномірно розподіляється для утворення частинок розміром 180-2000 мкм, які використовуються в наступних процесах, таких як пресування таблеток, наповнення капсул та фасування частинок у пакети. Впровадження процесу мокрого гранулювання має вирішальне значення для постачання високоякісних та кваліфікованих частинок. Властивості частинок впливають на ключові атрибути якості продуктів, такі як швидкість розчинення, різниця у вазі таблеток (різниця в об'ємі завантаження) тощо. Зазвичай ми можемо оцінювати частинки на основі фізичних показників, таких як розподіл розмірів частинок, пористість, вміст вологи та сипучість. Цільовий вихід розміру частинок стосується відсотка частинок, які відповідають очікуваному діапазону розмірів частинок у кінцевому продукті, до загальної маси частинок, що можна виміряти методами скринінгу, лазерного та візуального аналізу. Відповідно до галузевого стандарту JB/T 20015, стандартом оцінки продуктивності грануляторів мокрого змішування є те, що частка частинок кукурудзяного крохмалю, декстрину та цукрового порошку у співвідношенні 3:2:1 після сушіння не повинна бути менше 75% у діапазоні 180-2000 мкм. Підприємства підтверджують розмір частинок мокрого гранулювання на основі вимог подальшого процесу, а діапазон розмірів частинок та їх кількість залежать від конкретних вимог до продукту. Розподіл розмірів частинок описує частку частинок різних розмірів у системі частинок, тоді як ступінь дисперсії кількісно визначається шириною розподілу розмірів частинок. Розподіл розмірів частинок отримують за допомогою статистичних методів на основі результатів визначення розміру частинок. Навіть якщо вихід цільового розміру частинок однаковий, все ще можуть бути значні відмінності в дисперсії розмірів частинок. Для більшості лікарських засобів ми віддаємо перевагу меншій дисперсії розмірів частинок у межах очікуваного діапазону виходу цільового розміру частинок, щоб забезпечити узгодженість ефекту розчинення лікарських засобів. Ширина розподілу розмірів частинок (Span) зазвичай використовується для вимірювання ступеня дисперсії розподілу розмірів частинок. Метод розрахунку такий: (1) У рівнянні: D90 – діаметр частинки, що відповідає сукупній кількості частинок розміром від малого до великого, що досягає 90% від загальної кількості, мкм; D10 – діаметр частинки, що відповідає сукупній кількості частинок розміром від малого до великого, що досягає 10% від загальної кількості, мкм; D50 – діаметр частинки, що відповідає сукупній кількості частинок розміром від малого до великого, що досягає 50% від загальної кількості, мкм. Чим більший розмах, тим більша різниця в розмірі частинок і тим гірша однорідність; навпаки, тим більша однорідність. На рисунку 1 показано різницю в ширині розподілу розмірів частинок, отриманих з використанням однакової сировини та різних параметрів процесу. Видно, що хоча вихід цільового розміру частинок 180-2000 мкм є подібним, різниця в ширині розподілу розмірів частинок є значною (синя крива має менше значення Span, жовта крива має помірне значення Span, а помаранчева крива має більше значення Span). Тому вибір відповідного значення Span на основі вимог процесу є важливим фактором при оцінці ефективності мокрого гранулювання.